微生物侵入法（又稱微生物挑戰(zhàn)法），作為美國藥典《USP1207.2 包裝完整性泄漏測試技術(shù)》中詳述的一項(xiàng)傳統(tǒng)的密封性檢測方法，在制藥行業(yè)占據(jù)著地位。盡管相較于新興技術(shù)略顯傳統(tǒng)，其在《USP1207》及我國國家藥典委《無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則》中的核心地位，常作為其他檢測方法的對照基準(zhǔn)。憑借其在實(shí)驗(yàn)室中的廣泛應(yīng)用，微生物侵入法為包裝完整性驗(yàn)證提供了可靠的科學(xué)依據(jù)。

Sumspring三泉中石在此介紹微生物侵入法的核心原理與流程

微生物侵入法是一種破壞性的定性測試方法，旨在檢測無孔剛性或柔性包裝中的潛在泄漏。其操作流程嚴(yán)謹(jǐn)而科學(xué)：

1. 樣品準(zhǔn)備：使用促生長培養(yǎng)基填充無菌測試樣品，孵育并通過目視檢查確認(rèn)樣品在測試前的無菌狀態(tài)。

2. 微生物挑戰(zhàn)：將樣品浸入高濃度的細(xì)菌懸浮液中，浸沒時間預(yù)先設(shè)定。測試期間，可施加真空條件并維持一段時間，隨后釋放真空，在常壓下繼續(xù)浸沒。

3. 孵育與檢測：在促生長條件下孵育樣品，通過目視檢查或其他分析手段，檢測包裝內(nèi)容物中是否存在微生物生長，進(jìn)而判斷泄漏情況。 替代方法包括將浸沒的測試樣品暴露于正壓力條件下,或暴露于多個真空和/或壓力條件循環(huán)中。

該方法依賴液體載體通過泄漏路徑將微生物引入包裝，或通過微生物的主動遷移與生長實(shí)現(xiàn)檢測。測試樣品及其陰性、陽性對照共同驗(yàn)證方法的檢測極限，確保結(jié)果可靠。

概率性測試的挑戰(zhàn)與關(guān)鍵因素

微生物侵入法被歸類為概率性測試，因?yàn)樾孤z測需依賴多個事件有序或同時發(fā)生，這些事件受多種復(fù)雜因素影響：

（1）微生物分布：微生物需存在于泄漏部位附近。

（2）液體載體：泄漏路徑中的液體流動受包裝材料構(gòu)造、路徑曲折度、表面張力及產(chǎn)品堵塞等因素制約。

（3）微生物遷移：微生物需順利通過曲折路徑，進(jìn)入包裝并保持活性。

（4）生長檢測：足量微生物需在孵育后呈現(xiàn)可見生長，以便檢測。

這些因素的不可控性使得小泄漏檢測尤為挑戰(zhàn)，因此測試設(shè)計(jì)需格外精密，以確保靈敏度和準(zhǔn)確性。

智能密封儀

測試儀器與環(huán)境要求

微生物侵入法對測試設(shè)備和環(huán)境條件要求嚴(yán)苛：

（1）測試室設(shè)計(jì)：需確保懸浮液均勻性和適宜溫度，同時支持施加精確的壓差條件（如真空或正壓）。

（2）固定裝置：用于約束或定位包裝，防止移動影響測試結(jié)果。

（3）挑戰(zhàn)微生物：優(yōu)先選擇體積小、移動性強(qiáng)的菌種，如缺陷假單胞菌（Brevundimonas diminuta）或黏質(zhì)沙雷菌（Serratia marcescens）。

（4）培養(yǎng)基選擇：常用大豆-酪蛋白消化培養(yǎng)基，確保挑戰(zhàn)微生物生長至所需濃度。測試前后需通過《USP<71>無菌測試》驗(yàn)證培養(yǎng)基的促生長能力。

（5）孵育與檢測設(shè)備：需配備專業(yè)孵育室及微生物生長檢測工具，確保結(jié)果可追溯。

美國藥典《USP1207.2》明確指出，真空/壓力條件在微生物侵入過程中至關(guān)重要。不同藥品在運(yùn)輸、生產(chǎn)和存儲中面臨的外部壓力條件各異，因此需通過模擬實(shí)際環(huán)境設(shè)計(jì)測試條件，以確保檢測的真實(shí)性和適用性。

三泉中石：微生物侵入法國產(chǎn)化的技術(shù)先鋒

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